A latanoproszt toxikológiai adatai

A latanoproszt szemészeti és szisztémás toxicitását több állaton is tanulmányozták. Összességében a latanoproszt jól tolerálható, és széles biztonsági tartományban van, a klinikai okuláris dózis és a szisztémás toxikus dózis között legalább 1000-szeres különbség van. Nagy dózisú latanoproszt intravénás injekciója (körülbelül a klinikai dózis/ttkg 100-szorosa) nem érzéstelenített majmoknak a légzésszám növekedését figyelte meg, ami valószínűleg átmeneti hörgőszűkületre utal. Állatkísérletek során a latanoproszt szenzibilizáló tulajdonságait nem találták.
Nyulakban és majmokban a latanoproszt 100 µg/szem/nap (a klinikai dózis 1,5 µg/szem/nap) dózisoknál nem észlelték a latanoproszt szemre gyakorolt ​​toxikus hatását. A latanoproszt azonban az írisz pigmentjének növekedését okozta majmokban. Úgy tűnik, hogy a megnövekedett pigment mechanizmusa serkenti a melanin termelődését az írisz melanocitáiban, de proliferatív változásokat nem figyeltek meg. Az írisz pigmentjének változásai tartósak lehetnek. A hosszú távú szemtoxicitási vizsgálatokban a latanoproszt 6 mikrogramm/szem/nap adagban a blefaroplasztika növekedését is eredményezte, ami reverzibilis volt, és csak akkor fordult elő, ha a dózis magasabb volt, mint a klinikai dózis. Ezt a hatást emberben nem figyelték meg. A latanoproszt negatív volt a bakteriális mutáció-visszafordítási tesztekben, az egér limfómára vonatkozó génmutációs tesztekben és az egereken végzett mikronucleus tesztekben. In vitro humán limfocita tesztekben kromoszóma-rendellenességeket figyeltek meg. Prosztaglandin F2 , Hasonló hatást figyeltek meg egy normálisan előforduló prosztaglandin esetében is, ami azt jelzi, hogy ez a hatás közös ebben az anyagosztályban. A mutagenitási tesztet illetően szabálytalan DNS-szintézis vizsgálatokat végeztek in vivo és in vitro patkányokon, és az eredmények negatívak voltak, ami azt jelzi, hogy a latanoprosztnak nincs mutagén hatása. Az egereken és patkányokon végzett karcinogenitási tesztek szintén negatívak voltak. Állatkísérletek során nem találtak a latanoprosztnak a hímek és a nőstények termékenységére gyakorolt ​​hatását. A patkány embriótoxicitási vizsgálatban a latanoproszt intravénás dózisa 5, 50 és 250 μ volt. Nem figyeltek meg embriotoxicitást g/ttkg/nap mellett. Azonban nyulakban a latanoproszt 5 μ G/ttkg/nap dózisa vagy több embrióelhalást okozhat. Az 5 μ G/ttkg/nap dózis (körülbelül a klinikai dózis 100-szorosa) jelentős embrionális magzati toxicitást okozhat, amely a késői felszívódás és a vetélés megnövekedett gyakoriságában, valamint a magzati súly csökkenésében nyilvánul meg.
Nem találtak teratogén hatást.