A karbetocin farmakológiája és toxikológiája

farmakológiai hatás
A karbetocin egy szintetikus, hosszú hatású oxitocin-9-peptid-analóg, agonista tulajdonságokkal. Egyetlen adag intravénás gyógyszer adható közvetlenül a császármetszés után epidurális vagy spinális érzéstelenítésben, hogy megelőzzük a méh hypotensio és a szülés utáni vérzés kialakulását.
A karbetocin klinikai és farmakológiai tulajdonságai hasonlóak a természetben előforduló oxitocinéhez. Az oxitocinhoz hasonlóan a karbetocin is a méh simaizomzatának oxitocin receptorához kötődik, ritmikus méhösszehúzódást okozva, növelve annak gyakoriságát és az eredeti összehúzódás alapján a méh feszültségét. Nem terhes állapotokban az oxitocin receptorok tartalma a méhben nagyon alacsony, a terhesség alatt növekszik, és a szülés során éri el a csúcsot. Ezért a karbetocin nincs hatással a nem terhes méhre, de hatékony méhösszehúzó hatással van a terhes méhre és az újszülött méhre.
A karbetocin intravénás vagy intramuszkuláris injekciója után a méh gyorsan összehúzódik, és 2 percen belül tiszta intenzitást ér el. A karbetocin egyszeri intravénás injekciójának aktív hatása a méhre körülbelül egy óráig tart, ezért elegendő a szülés utáni vérzés azonnali születése utáni megelőzésére. A karbetocin szülés utáni beadása után a kontrakció gyakorisága és amplitúdója hosszabb, mint az oxitociné.
Tanulmányok kimutatták, hogy ha egyszeri, 100 mikrogramm karbetocin adagot intravénásan közvetlenül a császármetszés után, epidurális vagy spinális érzéstelenítésben adnak be, a karbetocin jelentősen jobb a placebónál a méh hypotensio megelőzésében és a szülés utáni vérzés csökkentésében.
A karbetocin beadása a korai szülés utáni időszakban szintén elősegítheti a méh involúcióját.
Toxikológiai tanulmányok
Az akut toxicitási vizsgálatban az LD50-et 10 mg/kg intravénás injekcióval vizsgálták patkányokba. Jegyezze fel az összes állat klinikai megnyilvánulásait (letargia, görnyedt testtartás, sörtékezés, légszomj és mozgáskoordináció). Az LD50 érték szerint a 100 gramm patkánynak adott dózis 1000 mikrogramm, ami 10-szerese az ember által alkalmazott dózisnak.
Húsz patkányt négy csoportra osztottak, és naponta 1.0 mg/kg kabetocint kaptak intravénásan. 28 nap után nem volt kezeléssel összefüggő haláleset vagy klinikai megnyilvánulás.
Tizenhat nőstény vadászkutya 1.0 mg/kg/nap cabetocint kapott intravénásan minden nap. 28 nap elteltével nem volt haláleset vagy klinikai tünet az adagolással kapcsolatban. A hematológiában, a klinikai biokémiában vagy a vizeletvizsgálatban sem történt kezeléssel kapcsolatos változás.
A karbetocinnal végzett mutagén kísérletben nem találtak mutagén hatást.
Karcinogén kísérleti vizsgálatokat nem végeztek.
Mivel a gyógyszert egyetlen adagban adják be korai szülés után, nem végeztek reproduktív és teratogén kísérleteket.